Actualización del estado de la investigación en Cannabis medicinal
Luis Mauricio Sosa Venegas
Químico Farmacéutico – Lic. en Química y Biología
Maestría en Fitoterapia Clínica
Introducción
Los estudios científicos en torno a la planta Cannabis sativa L. direccionados a la parte agronómica, agroindustrial, a la identificación de los metabolitos que la componen, así como a evaluar los usos medicinales de los cannabinoides, es algo permanente. A continuación, se presenta una revisión de trabajos recientes, enfocada a la identificación de metabolitos secundarios de la planta y a los estudios clínicos que se vienen realizando, tanto en humanos como a nivel veterinario, en donde se evalúa entre otros aspectos el hecho de trabajar con el extracto de Cannabis enriquecido en CBD frente al CBD aislado.
Composición química (Metabolitos secundarios)
En información presentada durante el 3er CANNAWORLD CONGRESS Summit 2022 celebrado en la ciudad de Medellín(1), se presentó información actualizada a junio de 2022 en donde el total de metabolitos componentes de la planta de Cannabis sativa alcanzaba un total de 1975 plenamente identificados; de ellos 296 son compuestos denominados cannabinoides, los cuales son propios de esta planta y no se encuentran en ninguna otra.
Dentro de las restantes 1679 sustancias se reportan entre otros metabolitos secundarios los siguientes: 174 terpenos, 220 terpenoides, 19 flavonoides, 68 glicósidos flavonoides, 46 polifenoles, 92 esteroides.
Vale la pena recordar que el estudio de todo lo relacionado con la química del Cannabis y sus efectos medicinales se viene haciendo desde hace varios años y ha permitido hechos como el del aislamiento y descripción de la estructura de la anandamida un neurotransmisor cannabinoide endógeno, por parte de los investigadores Lumír Ondřej Hanuš, quien es reconocido como una autoridad líder en el campo de la investigación del cannabis, junto con William Anthony Devane. Hanuš califica al cannabis como uno de los medicamentos conocidos más seguros, sin embargo, no apoya fumar marihuana debido a los peligros de la inhalación de humo. Está en contra del uso incontrolado de la marihuana, pero apoya plenamente su uso con fines médicos.
Estudios clínicos
A la fecha se reportan 423 estudios clínicos relacionados con el Cannabidiol tanto aislado como en extracto, para este último se encuentran en ejecución 22 estudios los cuales se están desarrollando en diferentes países (Arabia Saudi, Australia, Canadá, Estados Unidos, Israel, Italia y Reino Unido), los estudios se realizan tanto a nivel observacional como clínico(2). Estos estudios, que se encuentran en diferentes fases (consecución de voluntarios, fase 1, fase 2, fase 3, finalizados), contemplan variados objetivos; en uno de ello es el de determinar el perfil farmacocinético del CBD (cannabidiol), sus metabolitos y fitocannabinoides menores después de la administración de una dosis única de CBDE (a 2,5 mg/kg de CBD), queriendo con esto tener información acerca de la manera como los fitocannabinoides se metabolizan en el organismo y así poder optimizar su dosificación. En este trabajo se parte de la hipótesis de que la farmacocinética del extracto de cannabis que contiene CBD es diferente a la del CBD purificado(3)
En otro estudio (Effect of Cannabis Extract on Acute Radicular Pain and on Analgesic Requirement: A Double Blinded, Randomized, 24 Hours Follow-up Study)(4) los investigadores decidieron , tras una revisión crítica de la literatura, que el extracto de cannabis era el más adecuado a usar teniendo como las dosis a evaluar, una de 20,0 mg de THC + 20,0 mg de CBD, y otra de 10,0 mg THC + 10,0 mg de CBD, esperando que la mezcla de cannabinoides proporcione mayores beneficios terapéuticos que el CBD purificado con una disminución de los efectos adversos que se puedan presentar.
A pesar de los muchos y variados estudios que se están realizando, la comunidad médica aún no está del todo segura frente a los resultados que se publican dado que se tiene demasiada variabilidad en los estudios principalmente en cuanto a la población con la que se realiza el estudio, el tiempo y los controles que se hacen durante el mismo. En el caso de los estudios del extracto de Cannabis para el tratamiento del dolor, los autores del estudio «Anesthetic Premedication With a Cannabis Extract (Cannapremed)» (5) después de hacer una revisión crítica de la literatura consideran que el cannabis y los cannabinoides pueden tener un papel beneficioso en el tratamiento del dolor postoperatorio agudo y las náuseas, al menos para un grupo seleccionado de pacientes y mediante una intervención terapéutica adecuada. Así mismo consideraron que algunos de los efectos del cannabis y su potencial analgésico sin causar depresión respiratoria pueden ser una ventaja para su uso. En este estudio los autores consideran que la coadministración de tetrahidrocannabinol (THC) con cannabidiol (CBD) puede traducirse en beneficios terapéuticos adicionales con una atenuación de los efectos adversos, esperando obtener menos sedación, una menor incidencia de ansiedad, taquicardia e hiperalgesia, en comparación con los ensayos de dolor agudo solo con THC.
Para el caso de estudios clínicos relacionado con la esclerosis múltiple (6) también se está evaluando la eficacia y seguridad de un extracto estandarizado de Cannabis sativa administrado por vía oral 2 veces al día en comparación con un placebo para el alivio de la rigidez muscular y el dolor en la esclerosis múltiple durante un período de 12 semanas (7). El producto administrado es extracto de cannabis (delta-9-THC 2,5 mg, CBD 1,25 mg por cápsula), dosificación flexible entre 5 mg y 25 mg THC/día, administrado dos veces al día, además de medicación antiespasmódica y analgésica previa. En este caso el número de pacientes participantes del estudio son 400.
En los estudios relacionados con el uso del extracto de Cannabis en pacientes con cáncer (8) se ha planteado que es indispensable tener evidencia clínica acerca de las concentraciones a utilizar de THC y CBD; en el estudio titulado «Cannabis For Cancer-Related Symptoms (CAFCARS)» (9), los autores diseñaron tres tratamientos: THC alto-CBD bajo, THC bajo-CBD alto y cantidades iguales de THC y CBD. El objetivo principal del estudio es probar la eficacia de cada combinación de extracto de cannabis en un mínimo de 120 pacientes en 4 síntomas relacionados con el cáncer: náuseas, dolor, ansiedad y trastornos del sueño; también se han hecho estudios involucrando productos que ya se encuentran en el mercado(10) comparando el efecto de un producto conteniendo solo THC y otro con la mezcla de THC y CBD. Para el caso de dolores asociados con el cáncer se ha planteado el estudio » Cannabis Oil for Pain Effectiveness» (11) a desarrollarse en un período de 1 a 2 años, con 40 pacientes que experimenten un dolor que no se puede controlar fácilmente quienes recibirán una formulación de aceite de cannabis administrada por vía oral como terapia adicional a los regímenes de tratamiento que normalmente lleven.
El autismo y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad también están siendo objeto de estudio, en este caso se han planteado los investigadores evaluar la seguridad y la eficacia del extracto de planta de cannabis medicinal de espectro completo <0,08 % de THC (FEN164) en niños con trastorno del espectro autista(12); también se están adelantando estudios clínicos en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad con el objetivo de comparar la seguridad y la eficacia de diferentes productos de cannabis con una proporción idéntica de CBD:THC (13) y se está evaluando el efecto del aceite de cannabis en donde se tienen cuantificados los cannabinoides CBD, THC, CBDV (Cannabidivarina) y CBG (Cannabigerol) (14)(15)
Los dolores de cabeza crónicos son una de las principales causas de discapacidad entre los adolescentes por lo que se está realizando un estudio (16) que parte de la base que el uso de productos con cannabis puede tener un buen resultado para el tratamiento en adolescentes (de 14 a 17 años de edad) con dolores de cabeza crónicos. El estudio incluye una evaluación inicial de un mes, cuatro meses de dosis de tratamiento crecientes y un período de retiro del producto. El resultado primario es la tolerabilidad definida como el número y la gravedad de los eventos adversos informados.
En otro estudio (17) se hace un seguimiento prospectivo de pacientes con dolor crónico tratados con extractos de aceite de cannabis medicinal durante un período de seis meses en condiciones de «vida real». Con los resultados se espera poder identificar predictores de éxito/fracaso del tratamiento, así como poder personalizar un tratamiento de cannabis medicinal eligiendo la concentración y la dosis óptima según las necesidades del paciente.
Estudios con Full-spectrum se han desarrollado para evaluar su acción en niños y jóvenes con espasticidad severa relacionada con parálisis cerebral (18) con relación de CBD/THC 10:1, otros estudios relacionados con la espasticidad y que involucran productos comerciales se han venido realizando durante los últimos veinte años. (19) (20) (21)(22)(23)
Estudios del efecto del cannabis medicinal en pacientes que sufren la enfermedad de Parkinson se han llevado a cabo en Israel específicamente para el dolor; en estos momentos se han diseñado estudios para estudiar síntomas no motores de la enfermedad, teniendo como referencia los efectos que se han obtenido en pacientes con esclerosis múltiple en donde se ha estudiado de manera profunda el mecanismo de acción en el receptor cannabinoide 1 (CB1(24)
Otros estudios que se están desarrollando tienen que ver con el consumo de cannabis durante el embarazo y los efectos a corto y largo plazo en los recién nacidos (25) , así como en pacientes de la tercera edad con disturbios mentales; para estos últimos la literatura reporta que los cannabinoides pueden tener un efecto beneficioso en los trastornos del comportamiento en general y en los trastornos relacionados con la demencia en particular. Además, los pacientes de cannabis medicinal han informado que el cannabis ayuda a aliviar el dolor, aumenta el apetito y brinda una sensación de calma y tranquilidad. Los pacientes de edad avanzada que padecen demencia y experimentan este síndrome también podrían beneficiarse de otros aspectos de la calidad de vida del tratamiento con cannabis, como la reducción del consumo de medicamentos, el aumento de peso y la mejora del sueño.(26)
Dentro del desarrollo del Cannabis medicinal los estudios observacionales y clínicos también se han realizado en especies animales tales como perros, gatos y caballos (27)(28). Se han realizado revisiones sistemáticas en torno a la evidencia de la eficacia y la seguridad del uso de cannabis para el tratamiento de enfermedades animales (29) encontrándose estudios clínicos en perros con osteoartritis, con epilepsia y con trastornos de comportamiento, en la mayoría de ellos las dosis utilizadas estuvieron entre 2,0 y 2,5 mg de CBD por kg de peso, dos veces al día por vía oral. Los resultados mostraron que el CBD redujo significativamente el dolor y aumentó la actividad en perros con osteoartritis, también redujo la frecuencia de las convulsiones en perros con epilepsia y el comportamiento agresivo de los perros.
Estudios que permitan establecer la farmacocinética, la seguridad y eficacia analgésica del CBD en perros se vienen adelantando en aquellos que sufren de osteoartritis; se ha encontrado, al igual que en el estudio mencionado anteriormente, la dosis más eficaz ha sido la de 2 mg / kg de CBD dos veces al día.(30)(31)
Finalmente bien vale la pena considerar qué es mejor para un paciente, administrarle CBD purificado o extracto de Cannabis rico en CBD y con algún porcentaje de THC. Se han realizado varias revisiones bibliográficas al respecto encontrándose que el 71% de los pacientes mejoraron con extractos de cannabis enriquecidos en CBD frente al 36% con CBD purificado; la aparición de efectos secundarios leves y graves tuvo una mayor incidencia al administra CBD purificado.(32)(33) Estas observaciones respaldan la hipótesis de una mayor eficacia de los extractos de Cannabis que combinan múltiples componentes anticonvulsivos como CBD, THC, THCA, THCV, CBDV, linalol e incluso cariofileno.
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